Kas ir hemostāze?

Hemostāze ir cilvēka organisma atbildes reakcija uz asinsvadu bojājumu un asiņošanu. Tā ietver trombocītu un vairāku asinsreces olbaltumvielu (jeb faktoru), tostarp audu faktora, saskaņotu darbību, kuras rezultātā izveidojas asins receklis.
Audu faktors ir olbaltumviela, kas izdalās asinīs, kad asinsvads ir bojāts (rodoties asiņošanai). Hemostāzes process sākas, kad audu faktors saistās ar specifisku koagulācijas olbaltumvielu, ko sauc par aktivētu VII faktoru (FVIIa). Audu faktora un FVIIa saistīšanās ir tikai pirmais posms procesā, kura rezultātā izveidosies stingrs un stabils asins receklis, kas apturēs un novērsīs turpmāku asiņošanu.
Veseliem cilvēkiem asiņošanas kontrole parasti tiek panākta ļoti ātri un medicīniska iejaukšanās nav vajadzīga. Smagākas traumas gadījumā vai operācijas laikā ārstiem nereti jāpalīdz pacientiem sasniegt adekvātu hemostāzi, lai mazinātu asins zudumu un ar to saistīto kaitējumu.
Tomēr dažiem cilvēkiem ir iedzimti asins recēšanas traucējumi, kas pavājina spēju sasniegt hemostāzi. Lielākā daļa šo traucējumu ir iedzimti. Tāds piemērs ir hemofilija.
Arī tiem cilvēkiem, kuriem nekad nav bijušas problēmas ar asiņošanas apturēšanu, var rasties asinsreces traucējumi - to sauc par iegūto hemofiliju. Ja ir šādi traucējumi, pat sīku iegriezumu un brūču gadījumā var būt vajadzīga medicīniska iejaukšanās. Hemofilija rada vērā ņemamus medicīniskus un ekonomiskus zaudējumus katram pacientam un sabiedrībai kopumā.

Kas ir hemofilija?

Hemofilija ir iedzimti asinsreces traucējumi, kas skar vīriešus. Ir noteikts, ka ar A vai B hemofiliju slimo aptuveni 200 000 līdz 300 000 vīriešu.
Pacientiem ar A hemofiliju nenotiek, ir samazināta vai traucēta asinsreces olbaltumvielas VIII faktora (FVIII) veidošanās. Pacientiem ar B hemofiliju ir tādas pašas problēmas ar IX faktoru (FIX). Hemofiliju uzskata par “smagu”, ja attiecīgā asinsreces faktora (FVIII vai FIX) koncentrācija ir mazāka par 1% no normālās. Smaga hemofilija bieži ir saistīta ar spontānu asiņošanu (t.i., asiņošanu, ko nav izraisījusi trauma vai bojājums). Hemofiliju uzskata par “vieglu”, ja attiecīgā asinsreces faktora aktivitāte ir lielāka par 5%, bet mazāka par normālo. Hemofiliju uzskata par “vidēji smagu”, ja asinsreces faktora aktivitāte ir robežās no 1% līdz 5% no normālās. No visiem hemofilijas pacientiem aptuveni 50% ir smaga hemofilija, un viņiem var būt vajadzīga ārstēšana asiņošanas dēļ vairākas reizes mēnesī.
Smagu hemofiliju parasti atklāj pirmajos dzīves gados - bieži, kad bērns sāk patstāvīgi pārvietoties. Locītavās (īpaši svaru nesošajās locītavās, piemēram, ceļgalos un potītēs) bieži rodas asinsizplūdumi. Ja netiek nodrošināta atbilstoša ārstēšana, asinsizplūdumi locītavās var radīt stipras sāpes un – nereti – paliekošus bojājumus un invaliditāti. Viegla, mēreni izteikta vai pat dzīvībai bīstama asiņošana var rasties muskuļos, mīkstajos audos, kuņģa-zarnu traktā vai pat smadzenēs. Lielu ķirurģisku operāciju, zobu izraušanas un citu nelielu ķirurģisku operāciju gadījumā vajadzīga slimnieka ārstēšana jau pirms tam, lai novērstu radušos asiņošanu.

A hemofilija

Ar A hemofiliju piedzimst viens no aptuveni 5000 vīriešu. Hemofilija ir ar X hromosomu saistīts recesīvs stāvoklis; tas nozīmē, ka defektīvais FVIII gēns ir novietots “sievišķajā” jeb “X” hromosomā. Ar hemofiliju slima vīrieša meita vienmēr būs hemofilijas nēsēja (viņa ir gēna nēsēja, bet viņai neizpaužas hemofilijas simptomi). Defektīvā gēna nēsējas dēliem būs 50% liels hemofilijas risks. Šīs pašas sievietes meitām būs 50% risks būt hemofilijas nēsējām.

B hemofilija

B hemofiliju pārmanto tāpat kā A hemofiliju, bet tā ir piecreiz retāk sastopama. Klīniskās izpausmes ir tādas pašas kā A hemofilijai, un no A hemofilijas to var atšķirt tikai ar asins analīžu palīdzību. Dažkārt to dēvē par Kristmasa (Christmas) slimību (pēc pirmā pacienta uzvārda, kuram tā tika diagnosticēta).

Hemofilijas slimnieki ar inhibitoriem

Lielākā daļa A vai B hemofilijas slimnieku tiek ārstēti, aizvietojot trūkstošo asinsreces faktoru FVIII vai FIX, ko iegūst no plazmas, vai izmantojot rekombinanto tehnoloģiju. Viena no nopietnākajām hemofilijas ārstēšanas komplikācijām ir inhibitoru rašanās. Inhibitori ir antivielas pret FVIII vai FIX, kas hemofilijas pacientiem var rasties pēc trūkstošā asinsreces faktora aizstājterapijas. Inhibitori, kas apgrūtina A vai B hemofilijas ārstēšanu, rodas aptuveni 30% A hemofilijas un 3 - 5% B hemofilijas gadījumu. Lielākā daļa šo antivielu rodas bērnībā. Hemofilijas pacientu ar inhibitoriem ārstēšana ir sarežģīta. Klīniski inhibitorus visbiežāk konstatē, kad pacientiem nenovēro atbildes reakciju uz standarta aizstājterapiju. Inhibitoru koncentrāciju izsaka Betezda (Bethesda) vienībās (BV).

Iegūtā hemofilija

Iegūtā hemofilija ir spontāna inhibitoru veidošanās pret paša organisma FVIII. Iegūtā hemofilija rodas aptuveni vienam cilvēkam no miljona. Inhibitoru rašanās iemesls parasti ir idiopātisks (nezināms), taču tie var rasties saistībā ar grūtniecību, autoimūnu slimību, noteiktu zāļu lietošanu vai vēzi. Pacienti ar iegūto hemofiliju stipras spontānas asiņošanas dēļ jāārstē slimnīcā. Šādu asiņošanu ir ļoti grūti kontrolēt, un FVIII lietošana parasti nedod rezultātu.

Hemofilijas ārstēšana

Hemofilijas (A un B) slimnieku un pacientu ar citu koagulācijas faktoru deficītu ārstēšana parasti balstās uz aizstājterapiju (trūkstošā asinsreces faktora aizvietošanu).
Aizvietojošos asinsreces faktorus visbiežāk iegūst no cilvēka plazmas vai, pēdējā laikā, gēnu inženierijas ceļā iegūtiem rekombinantiem preparātiem. Lietojot no cilvēka plazmas iegūtus asinsreces faktorus, iespējams noteiktu vīrusu pārnešanas risks. Savukārt antivielas jeb inhibitori var rasties gan pēc terapijas ar cilvēka plazmas faktoru koncentrātiem, gan rekombinantiem asinsreces faktoru preparātiem. Antivielu jeb inhibitoru veidošanās ir ļoti problemātiska, jo inhibitori neitralizē jeb padara neefektīvu jebkuru injekcijas veidā ievadītu aizstājterapiju. Kopš 20.gadsimta 80.gadu beigām uzņēmums Novo Nordisk ir bijis celmlauzis, izstrādājot drošus preparātus kā alternatīvu no cilvēka plazmas iegūtajiem preparātiem. Šī darba rezultātā ir radīts rekombinants aktivēts VII faktors (rFVIIa). Ir pierādīts, ka šī inovatīvā alternatīvā terapija ir ļoti efektīva, ārstējot pacientus ar A vai B hemofiliju, kuriem veidojas attiecīgi FVIII vai FVII inhibitori. 
Pārējās pieejamās alternatīvas, ārstējot hemofilijas slimniekus, kam veidojas inhibitori, ir lielu FVIII vai FIX devu lietošana (lai nomāktu inhibitorus), cūku FVIII (no cūku plazmas iegūts FVIII) vai citu līdzekļu, piemēram, protrombīna kompleksa koncentrātu (PKK) vai aktivēta protrombīna kompleksa koncentrātu (APKK), lietošana, kas veicina hemostāzes procesu bez FVIII vai FIX klātbūtnes.
Novo Nordisk iesaistīšanās vispasaules hemofilijas kopienā ir padarījusi pieejamu inovatīvu un efektīvu līdzekli hemofilijas slimniekiem ar inhibitoriem. Pašlaik tiek pētīta iespējamā rFVIIa izmantošana ar hemofiliju nesaistītas asiņošanas ārstēšanai.